Greek relate l'histoire de deux fraternités et d'une sororité de l'université, à travers l'évolution de Rusty Cartwright, un première année (« freshman »).
Il tient absolument à intégrer une fraternité pour rompre avec l'ancien lui, celui du lycée, qui ne faisait que travailler et qui ne s'amusait jamais. C'est aussi l'occasion pour lui de se rapprocher de sa grande s½ur, Casey, qui fait partie de la sororité des « Zeta Beta Zeta » (ZBZ).
Deux choix principaux s'offrent à lui, la fraternité des « Omega Chi Delta » (ΩXΔ), la fraternité la mieux cotée de l'université et dont Evan (l'actuel petit-ami de Casey) est le président, ou la fraternité des « Kappa Tau Gamma » (KTΓ), la plus déjantée et qui est dirigée par Cappie, (l'ex-petit-ami de Casey). On peut penser que les petits dramas vont pleuvoir sur l'université de Cyprus-Rhodes!
